Endomorfina

Endomorfinas frente a endorfinas

La endomorfina-1 (EM-1) (secuencia de aminoácidos Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2) es un péptido opioide endógeno y una de las dos endomorfinas[1] Es un agonista de alta afinidad y altamente selectivo del receptor μ-opioide, y junto con la endomorfina-2 (EM-2), ha sido propuesto como el verdadero ligando endógeno del receptor μ. [1][2][3][4] La EM-1 produce analgesia en animales y es equipotente con la morfina en este sentido[3] El gen que codifica para la EM-1 no ha sido identificado todavía,[4] y se ha sugerido que las endomorfinas podrían ser sintetizadas por un mecanismo enzimático, no ribosomal[5].

Combinando modificaciones de guadino N-terminal, una nueva clase de endonmorfina-1 fue sintetizada, el rango de sus bioactividades fue medido por el ensayo de unión de radioligandos para concluir su potencia como un opioide. [6] La endonmorfina-1 tiene alta afinidad y especificidad por los receptores opioides para ensayos conductuales, fisiológicos y farmacológicos, también es un potente agente analgésico que trae efectos en las funciones cardiovasculares, respiratorias y gastrointestinales, así como en las respuestas del sistema inmune [7] Este péptido opioide endógeno puede ayudar con el dolor neuropático sin tener los efectos secundarios comunes que muchos medicamentos neuropáticos causan, que produce estreñimiento. Para hacer que este fármaco no tenga efectos secundarios, se realizó una modificación en el N-terminal mediante el ácido 2-aminodecainoico, que a largo plazo demostró una mejora en la estabilidad metabólica del fármaco junto con la mejora de su permeabilidad a la membrana, a la vez que mantenía su alta afinidad de unión al receptor, ayudando al fármaco a actuar como un potente agonista[8].

Endorfinas contra endorfinas

Las endomorfinas se consideran neurotransmisores opiáceos naturales fundamentales para el alivio del dolor[1] Las dos endomorfinas conocidas, la endomorfina-1 y la endomorfina-2, son tetrapéptidos, formados por secuencias de aminoácidos Tyr-Pro-Trp-Phe y Tyr-Pro-Phe-Phe, respectivamente[2] Estas secuencias se pliegan en estructuras terciarias con alta especificidad y afinidad por el receptor μ-opioide, uniéndose a él de forma exclusiva y fuerte. Los receptores μ-opioides unidos típicamente inducen efectos inhibitorios en la actividad neuronal[3] La inmunoreactividad similar a la endomorfina existe dentro de los sistemas nerviosos central y periférico, donde la endomorfina-1 parece estar concentrada en el cerebro y el tronco cerebral superior, y la endomorfina-2 en la médula espinal y el tronco cerebral inferior. [2] Debido a que las endomorfinas activan el receptor μ-opioide, que es el receptor objetivo de la morfina y sus derivados, las endomorfinas poseen un importante potencial como analgésicos con menores efectos secundarios y riesgo de adicción[4].

Las endomorfinas pertenecen a la clase de neuropéptidos opiáceos (neurotransmisores proteicos). Los opiáceos son ligandos que se unen a los receptores de unión al opio[5] y existen de forma endógena y sintética[1] Los opiáceos endógenos incluyen las endorfinas, encefalinas, dinorfinas y endomorfinas[5].

Dinorfina

La adicción es una condición en la que algo que empezó siendo placentero ahora se siente como algo sin lo que no se puede vivir. Los médicos definen la adicción a las drogas como un deseo irresistible de consumir una droga, un uso descontrolado y compulsivo de la misma, y un uso continuado de la droga a pesar de sus repetidas y dañinas consecuencias. Los opiáceos son altamente adictivos, en gran parte porque activan poderosos centros de recompensa en el cerebro.

Los opiáceos desencadenan la liberación de endorfinas, los neurotransmisores del bienestar del cerebro. Las endorfinas amortiguan la percepción del dolor y aumentan la sensación de placer, creando una sensación temporal pero poderosa de bienestar. Cuando el efecto de una dosis de opiáceos desaparece, es posible que desees recuperar esas buenas sensaciones lo antes posible. Este es el primer hito en el camino hacia una posible adicción.

Cuando tomas opioides repetidamente a lo largo del tiempo, tu cuerpo ralentiza la producción de endorfinas. La misma dosis de opioides deja de desencadenar un torrente tan fuerte de buenas sensaciones. Esto se llama tolerancia. Una de las razones por las que la adicción a los opioides es tan común es que las personas que desarrollan tolerancia pueden sentirse impulsadas a aumentar sus dosis para seguir sintiéndose bien.

Endomorfina-2

Los péptidos opioides endógenos recientemente descubiertos, las endomorfinas-1 y -2, parecen tener propiedades consistentes con acciones de neurotransmisor/neuromodulador en mamíferos. Esta revisión revisa la información obtenida hasta ahora de los estudios de diferentes aspectos de las endomorfinas. Así, las endomorfinas se han encontrado de forma desigual en el cerebro; se almacenan en las neuronas y en las terminales de los axones, con una distribución heterogénea; se liberan de los sinaptosomas por despolarización; son convertidas enzimáticamente por endopeptidas; e interactúan específicamente y con alta afinidad con los receptores mu-opioides. El efecto más destacado de las endomorfinas es su acción antinociceptiva. Ésta depende tanto de las neuronas centrales como de las periféricas. Además, las endomorfinas causan vasodilatación al estimular la liberación de óxido nítrico del endotelio. Sin embargo, su papel en las diferentes funciones centrales y periféricas aún no se ha aclarado del todo. Por lo tanto, desde una perspectiva terapéutica, pueden concebirse en la actualidad como potentes agentes antinociceptivos y vasodilatadores.