Strimvelis

Retirada de Strimvelis

Este es un resumen del informe público europeo de evaluación (EPAR) de Strimvelis. Explica cómo la Agencia evaluó el medicamento para recomendar su autorización en la UE y sus condiciones de uso. No pretende ofrecer consejos prácticos sobre el uso de Strimvelis.

Strimvelis es un medicamento utilizado para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina deaminasa (ADA-SCID). La ADA-SCID es una enfermedad hereditaria poco frecuente en la que se produce un cambio (mutación) en el gen necesario para producir una enzima llamada adenosina deaminasa (ADA). Como resultado, los pacientes carecen de la enzima ADA. Dado que la ADA es esencial para mantener la salud de los linfocitos (glóbulos blancos que combaten las infecciones), el sistema inmunitario de los pacientes con IDCG-DA no funciona correctamente y, sin un tratamiento eficaz, rara vez sobreviven más de 2 años.Strimvelis se utiliza en pacientes con IDCG-DA que no pueden ser tratados con un trasplante de médula ósea porque no tienen un donante emparentado adecuado.Strimvelis contiene células derivadas de la médula ósea del propio paciente. Algunas de las células (denominadas células CD34+) han sido modificadas genéticamente para que contengan un gen funcional para la ADA. Strimvelis es un tipo de medicamento de terapia avanzada denominado «producto de terapia génica». Dado que el número de pacientes con ADA-SCID es bajo, la enfermedad se considera «rara», y Strimvelis fue designado «medicamento huérfano» (un medicamento utilizado en enfermedades raras) el 26 de agosto de 2005.

Cómo funciona strimvelis

Orchard Therapeutics fue notificado a principios de esta semana que un paciente tratado bajo un programa de uso compasivo en 2016 con Strimvelis®, una terapia génica basada en vectores gammaretrovirales aprobada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de ADA-SCID, ha sido diagnosticado con leucemia de células T linfoides. Los resultados preliminares sugieren que este diagnóstico puede ser atribuible a un evento de inserción relacionado con el tratamiento con Strimvelis. El paciente está recibiendo tratamiento para la leucemia en un centro especializado, y estamos llevando a cabo una investigación completa para determinar la posible causalidad. Nuestros pensamientos están con el paciente y su familia durante este tiempo.

La leucemia derivada de la inserción de vectores gammaretrovirales en el genoma, un proceso conocido como oncogénesis insercional (o mutagénesis), es un factor de riesgo conocido para la terapia génica basada en vectores gammaretrovirales y se describe en la información del producto Strimvelis como un riesgo potencial del tratamiento.

Strimvelis es la única terapia génica basada en vectores gammaretrovirales de la cartera de Orchard. Cada una de las otras terapias en desarrollo de Orchard emplea un enfoque basado en vectores lentivirales autoinactivables (SIN) que ha sido específicamente diseñado para evitar la oncogénesis insercional tras su administración. No se ha notificado ninguna evidencia de oncogénesis por inserción relacionada con la terapia génica con células madre hematopoyéticas (HSC) basada en vectores lentivirales en ninguna indicación.

Fabricación de Strimvelis

El Dr. Sven Kili es el vicepresidente y jefe de desarrollo de la división de Terapia Celular y Genética de GSK, donde dirige los equipos que desarrollan terapias genéticas ex vivo para una serie de trastornos genéticos. Actualmente están desarrollando soluciones para una serie de enfermedades como la ADA-SCID, la WAS, la leucodistrofia metacromática (MLD) y la beta-talasemia. Anteriormente, fue Director Senior de Terapia Celular y Medicina Regenerativa de Sanofi (Genzyme) Biosurgery, donde dirigió las actividades de desarrollo clínico y asuntos médicos que culminaron con la concesión de la primera aprobación ATMP combinada en la UE para MACI®. Su equipo también preparó y presentó solicitudes de reglamentación de terapias avanzadas para Australia y Estados Unidos, incluyendo evaluaciones de tecnologías sanitarias, y fue responsable de los desarrollos en fase avanzada de Carticel® y Epicel® en Estados Unidos. Antes de incorporarse a Genzyme, Sven trabajó para Geistlich Pharma, donde, además de dirigir las actividades médicas de terapia celular, supervisó todas las funciones reguladoras del Reino Unido y fue el QPPV para la UE. Sven se formó como cirujano ortopédico en el Reino Unido y Sudáfrica y, desde que dejó la práctica clínica a tiempo completo, ha desarrollado su experiencia en terapia celular y genética en el desarrollo clínico, el cumplimiento de la normativa, la creación de valor, la gestión de riesgos y la seguridad de los productos, el lanzamiento de productos y las actividades posteriores a la comercialización. Forma parte del consejo de administración de una empresa sueca de células madre y sigue manteniendo sus competencias clínicas en el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido y ejerce como instructor de ATLS en su tiempo libre.

Proceso de fabricación de Strimvelis

La fracción celular autóloga enriquecida con CD34+ que contiene células CD34+ transducidas con un vector retroviral que codifica para la secuencia de ADNc de ADA humana, que se vende bajo la marca Strimvelis, es un medicamento utilizado para tratar la inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina deaminasa (ADA-SCID)[1].

La ADA-SCID es una enfermedad hereditaria poco frecuente en la que se produce un cambio (mutación) en el gen necesario para fabricar una enzima llamada adenosina deaminasa (ADA)[1]. Como la ADA es esencial para mantener los linfocitos sanos (glóbulos blancos que combaten las infecciones), el sistema inmunitario de las personas con ADA-SCID no funciona correctamente y, sin un tratamiento eficaz, rara vez sobreviven más de dos años[1].

Strimvelis está indicado para el tratamiento de personas con inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina deaminasa (ADA-SCID), para las que no se dispone de un donante de células madre emparentado con el antígeno leucocitario humano (HLA) adecuado[1].

El tratamiento se personaliza para cada persona; las células madre hematopoyéticas (HSC) se extraen de la persona y se purifican para que sólo queden células que expresen CD34. Esas células se cultivan con citocinas y factores de crecimiento y luego se transducen con un gammaretrovirus que contiene el gen de la adenosina deaminasa humana y se reinfunden en la persona. Estas células arraigan en la médula ósea de la persona, replicándose y creando células que maduran y crean la proteína adenosina deaminasa que funciona normalmente, resolviendo el problema[3][4][5] En abril de 2016, las células transducidas tenían una vida útil de unas seis horas[6].